國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于加強(qiáng)中藥生產(chǎn)中提取和提取物監(jiān)督管理的通知
各省、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局：
中藥提取和提取物是保證中藥質(zhì)量可控,、安全有效的前提和物質(zhì)基礎(chǔ)。近年來,，隨著中藥生產(chǎn)的規(guī)?；图s化發(fā)展，中藥提取或外購(gòu)中藥提取物環(huán)節(jié)存在的問題比較突出,，給中藥的質(zhì)量安全帶來隱患,。為加強(qiáng)中藥提取和提取物的監(jiān)督管理，規(guī)范中藥生產(chǎn)行為,，保證中成藥質(zhì)量安全有效,，現(xiàn)將有關(guān)規(guī)定通知如下：
一,、中藥提取是中成藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，生產(chǎn)企業(yè)必須具備與其生產(chǎn)品種和規(guī)模相適應(yīng)的提取能力,。藥品生產(chǎn)企業(yè)可以異地設(shè)立前處理和提取車間，也可與集團(tuán)內(nèi)部具有控股關(guān)系的藥品生產(chǎn)企業(yè)共用前處理和提取車間,。
二,、中成藥生產(chǎn)企業(yè)需要異地設(shè)立前處理或提取車間的，需經(jīng)企業(yè)所在地?。▍^(qū),、市）食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)?？缡,。▍^(qū)、市）設(shè)立異地車間的,，還應(yīng)經(jīng)車間所在地?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局審查同意,。中成藥生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》上應(yīng)注明異地車間的生產(chǎn)地址,。
三、與集團(tuán)內(nèi)部具有控股關(guān)系的藥品生產(chǎn)企業(yè)共用前處理和提取車間的,，該車間應(yīng)歸屬于集團(tuán)公司內(nèi)部一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè),，并應(yīng)報(bào)經(jīng)所在地省（區(qū),、市）食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),。跨?。▍^(qū),、市）設(shè)立共用車間的，須經(jīng)雙方所在地?。▍^(qū),、市）食品藥品監(jiān)督管理局審查同意。該集團(tuán)應(yīng)加強(qiáng)統(tǒng)一管理,，明確雙方責(zé)任,，制定切實(shí)可行的生產(chǎn)和質(zhì)量管理措施，建立嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),。共用提取車間的中成藥生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》上應(yīng)注明提取車間的歸屬企業(yè)名稱和地址,。
四、中成藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)其異地車間或共用車間相關(guān)品種的前處理或提取質(zhì)量負(fù)責(zé),將其納入生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系并對(duì)生產(chǎn)的全過程進(jìn)行管理,提取過程應(yīng)符合所生產(chǎn)中成藥的生產(chǎn)工藝,。提取過程與中成藥應(yīng)批批對(duì)應(yīng),，形成完整的批生產(chǎn)記錄,，并在貯存、包裝,、運(yùn)輸?shù)确矫娌扇∮行У馁|(zhì)量控制措施,。共用車間所屬企業(yè)應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱藥品GMP）組織生產(chǎn)，嚴(yán)格履行雙方質(zhì)量協(xié)議,，對(duì)提取過程的質(zhì)量負(fù)責(zé),。
五、中成藥生產(chǎn)企業(yè)所在地?。▍^(qū),、市）食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)異地車間或共用車間相應(yīng)品種生產(chǎn)過程的監(jiān)督管理，對(duì)跨?。▍^(qū),、市）的異地車間或共用車間應(yīng)進(jìn)行延伸監(jiān)管，車間所在地?。▍^(qū),、市）食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)異地車間或共用車間提取過程的日常監(jiān)管。
六,、自本通知印發(fā)之日起,，各省（區(qū),、市）食品藥品監(jiān)督管理局一律停止中藥提取委托加工的審批,，已經(jīng)批準(zhǔn)的，可延續(xù)至2015年12月31日,。在此期間,各?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)切實(shí)加強(qiáng)對(duì)已批準(zhǔn)委托加工的監(jiān)督管理,，督促委托方按照藥品GMP的要求切實(shí)履行責(zé)任,，制定可行的質(zhì)量保證體系和管理措施，建立委托加工提取物的含量測(cè)定或指紋圖譜等可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，對(duì)委托加工全過程的生產(chǎn)進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控和技術(shù)指導(dǎo),，并在運(yùn)輸過程中采取有效措施，以保證委托加工質(zhì)量,。凡不符合要求的一律撤銷其委托加工的審批,，并不得另行審批。
自2016年1月1日起,，凡不具備中藥提取能力的中成藥生產(chǎn)企業(yè),，一律停止相應(yīng)品種的生產(chǎn)。
七,、對(duì)中成藥國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方項(xiàng)下載明,，且具有單獨(dú)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的中藥提取物實(shí)施備案管理,。凡生產(chǎn)或使用上述應(yīng)備案中藥提取物的藥品生產(chǎn)企業(yè)，均應(yīng)按照《中藥提取物備案管理實(shí)施細(xì)則》(見附件)進(jìn)行備案,。
八,、中成藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格按照藥品標(biāo)準(zhǔn)投料生產(chǎn)，并對(duì)中藥提取物的質(zhì)量負(fù)責(zé),。對(duì)屬于備案管理的中藥提取物,，可自行提取，也可購(gòu)買使用已備案的中藥提取物,；對(duì)不屬于備案管理的中藥提取物，應(yīng)自行提取,。自2016年1月1日起,，中成藥生產(chǎn)企業(yè)一律不得購(gòu)買未備案的中藥提取物投料生產(chǎn)。
九,、備案的中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照藥品GMP要求組織生產(chǎn),，保證其產(chǎn)品質(zhì)量,其日常監(jiān)管由所在地省（區(qū),、市）食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé),。
自本文印發(fā)之日起，對(duì)中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)一律不予核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品GMP證書》,，已核發(fā)的,，有效期屆滿后不得再重新審查發(fā)證。
十,、中成藥生產(chǎn)企業(yè)使用備案的中藥提取物投料生產(chǎn)的,，應(yīng)按照藥品GMP要求對(duì)中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估和供應(yīng)商審計(jì)。中成藥生產(chǎn)企業(yè)所在地?。▍^(qū),、市）食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)按照藥品GMP有關(guān)要求和國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)組織開展延伸檢查，并出具檢查報(bào)告,，確認(rèn)其是否符合藥品GMP要求,。
十一、對(duì)中藥提取物將不再按批準(zhǔn)文號(hào)管理,，但按新藥批準(zhǔn)的中藥有效成份和有效部位除外,。對(duì)已取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)，按本通知規(guī)定應(yīng)納入備案管理的中藥提取物,，在原批準(zhǔn)文號(hào)有效期屆滿后,，各省（區(qū),、市）食品藥品監(jiān)督管理局不再受理其再注冊(cè)申請(qǐng),。
十二,、中藥材前處理是中藥生產(chǎn)的重要工序，中藥生產(chǎn)企業(yè)和中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備與所生產(chǎn)品種相適應(yīng)的中藥材前處理設(shè)施,、設(shè)備,，制定相應(yīng)的前處理工藝規(guī)程，對(duì)中藥材進(jìn)行炮制和加工,。外購(gòu)中藥飲片投料生產(chǎn)的,，必須從具備合法資質(zhì)的中藥飲片生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)購(gòu)買。
十三,、中成藥生產(chǎn)企業(yè)違反本通知第七條規(guī)定,，使用未備案的中藥提取物投料生產(chǎn)的，應(yīng)依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第七十九條進(jìn)行查處,。
十四,、中成藥生產(chǎn)企業(yè)未按藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定投料生產(chǎn)，購(gòu)買并使用中藥提取物代替中藥飲片投料生產(chǎn)的,，應(yīng)依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第四十八條第三款第二項(xiàng)按假藥論處,。
十五、本通知自印發(fā)之日起執(zhí)行,，此前印發(fā)的相關(guān)文件與本通知不一致的,，以本通知為準(zhǔn)。
以上請(qǐng)各?。▍^(qū),、市）食品藥品監(jiān)督管理局通知行政區(qū)域內(nèi)相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)并遵照?qǐng)?zhí)行。在本文件執(zhí)行過程中如有問題和建議,，請(qǐng)及時(shí)向總局反映,。
附件：中藥提取物備案管理實(shí)施細(xì)則
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局
2014年7月29日
附件
中藥提取物備案管理實(shí)施細(xì)則
第一條 為加強(qiáng)中成藥生產(chǎn)監(jiān)督管理，規(guī)范中藥提取物備案管理工作,，保證使用中藥提取物的中成藥安全,、有效和質(zhì)量可控，制定本細(xì)則,。
第二條 本細(xì)則所指中藥提取物,，是中成藥國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的處方項(xiàng)下載明，并具有單獨(dú)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn),，且用于中成藥投料生產(chǎn)的揮發(fā)油,、油脂、浸膏,、流浸膏,、干浸膏、有效成份、有效部位等成份,。
本細(xì)則所指中藥提取物不包括：中成藥國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中附有具體制法或標(biāo)準(zhǔn)的提取物,；按新藥批準(zhǔn)的中藥有效成份或有效部位；冰片,、青黛,、阿膠等傳統(tǒng)按中藥材或中藥飲片使用的產(chǎn)品；鹽酸小檗堿等按化學(xué)原料藥管理,，并經(jīng)過化學(xué)修飾的產(chǎn)品,。
第三條 本細(xì)則所指中藥提取物備案，是中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)按要求提交中藥提取物生產(chǎn)備案資料,，以及中藥提取物使用企業(yè)按要求提交使用備案資料的過程,。
第四條 中藥提取物生產(chǎn)備案，中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)通過中藥提取物備案信息平臺(tái),，填寫《中藥提取物生產(chǎn)備案表》(附1),，向所在地省（區(qū),、市）食品藥品監(jiān)督管理局提交完整的資料(PDF格式電子版)，并對(duì)資料真實(shí)性負(fù)責(zé),。
第五條 中藥提取物生產(chǎn)備案應(yīng)提交以下資料：
?。ㄒ唬吨兴幪崛∥锷a(chǎn)備案表》原件。
?。ǘ┳C明性文件彩色影印件,，包括有效的《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》等。
?。ㄈ﹪?guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件,。
（四）生產(chǎn)該提取物用中藥材,、中藥飲片信息,。包括產(chǎn)地、基原,、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范,。
（五）關(guān)鍵工藝資料,。包括主要工藝路線,、設(shè)備，關(guān)鍵工藝參數(shù)等,，關(guān)鍵工藝資料應(yīng)提供給中藥提取物使用企業(yè),。
（六）內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。包括原料,、各單元工藝環(huán)節(jié)物料及過程質(zhì)量控制指標(biāo),、提取物成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，以及完整工藝路線,、詳細(xì)工藝參數(shù)等,。用于中藥注射劑的中藥提取物應(yīng)提交指紋或特征圖譜檢測(cè)方法和指標(biāo)等質(zhì)量控制資料。
?。ㄆ撸┲兴幪崛∥镔?gòu)銷合同書彩色影印件,。購(gòu)銷合同書應(yīng)明確質(zhì)量責(zé)任關(guān)系。
?。ò耍┢渌Y料,。
第六條 中藥提取物生產(chǎn)備案信息不得隨意變更，如有變更,，中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)及時(shí)通知相關(guān)中藥提取物使用企業(yè),，并提交變更相關(guān)資料，按上述程序和要求重新備案,。
第七條 中藥提取物使用備案,，中藥提取物使用企業(yè)應(yīng)通過中藥提取物備案信息平臺(tái)，填寫《中藥提取物使用備案表》(附2),，向所在地?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局提交完整的資料(PDF格式電子版),，并對(duì)資料真實(shí)性負(fù)責(zé),。
第八條 中藥提取物使用備案應(yīng)提交以下資料：
（一）《中藥提取物使用備案表》原件,。
?。ǘ┳C明性文件彩色影印件。包括有效的《藥品生產(chǎn)許可證》,、《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》,、《藥品GMP證書》、使用中藥提取物的中成藥品種批準(zhǔn)證明文件及其變更證明文件等,。
?。ㄈ┦褂弥兴幪崛∥锏闹谐伤巼?guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件。
?。ㄋ模┲兴幪崛∥镔?gòu)銷合同書彩色影印件,。購(gòu)銷合同書應(yīng)明確質(zhì)量責(zé)任關(guān)系。
?。ㄎ澹?duì)中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量評(píng)估報(bào)告,。重點(diǎn)包括評(píng)估中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理,、中藥提取物原料,、 生產(chǎn)過程和提取物質(zhì)量等方面。
?。?duì)中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)的供應(yīng)商審計(jì)報(bào)告,。
（七）中藥提取物關(guān)鍵工藝資料,。
?。ò耍┢渌Y料。
第九條 中成藥國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方項(xiàng)下含多種中藥提取物的,，應(yīng)填寫同一《中藥提取物使用備案表》,，一同備案。
第十條 中成藥生產(chǎn)企業(yè)自主生產(chǎn)中藥提取物供本企業(yè)使用的,，應(yīng)分別對(duì)該中藥提取物進(jìn)行生產(chǎn)及使用備案,，使用備案時(shí)僅提交第八條中的（一）～（二）項(xiàng)資料。
第十一條 中藥提取物使用企業(yè)應(yīng)固定中藥提取物來源,；及時(shí)了解其使用的中藥提取物生產(chǎn)備案信息變更情況,，參照《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》的要求，對(duì)中藥提取物生產(chǎn)備案信息變更可能產(chǎn)生的中成藥產(chǎn)品質(zhì)量變化進(jìn)行研究和評(píng)估,，中藥提取物生產(chǎn)備案信息變更造成中成藥產(chǎn)品質(zhì)量改變的,，應(yīng)立即停止使用。
中藥提取物使用備案信息發(fā)生變更,，包括使用企業(yè)、使用的中成藥品種及其使用的提取物生產(chǎn)備案的有關(guān)信息變更等,，相關(guān)使用企業(yè)應(yīng)提交變更相關(guān)資料,，按上述程序和要求重新備案。
第十二條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)建立中藥提取物備案信息平臺(tái),。
各?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)中藥提取物生產(chǎn)或使用備案工作,，并負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)中藥提取物生產(chǎn)或使用的監(jiān)督檢查,。
第十三條 各省（區(qū),、市）食品藥品監(jiān)督管理局收到中藥提取物備案資料后,，應(yīng)在5個(gè)工作日內(nèi)將備案資料傳送至中藥提取物備案信息平臺(tái)。中藥提取物備案信息平臺(tái)按備案順序自動(dòng)生成中藥提取物備案號(hào),。
中藥提取物生產(chǎn)備案號(hào)格式為：ZTCB+4位年號(hào)+4位順序號(hào)+省份簡(jiǎn)稱,；如有變更，變更后備案順序號(hào)格式：原備案號(hào)+3位變化順序號(hào)。
中藥提取物使用備案號(hào)格式為：ZTYB+4位年號(hào)+4位順序號(hào)+省份簡(jiǎn)稱,；如有變更,，變更后備案號(hào)格式：原備案號(hào)+3位變化順序號(hào)。
第十四條 中藥提取物備案信息平臺(tái)將自動(dòng)公開使用備案基本信息,，包括：中藥提取物名稱,、生產(chǎn)企業(yè)、備案時(shí)間,、生產(chǎn)備案號(hào),，使用該中藥提取物的中成藥品種名稱、批準(zhǔn)文號(hào),、生產(chǎn)企業(yè),、備案時(shí)間、使用備案號(hào),，備案狀態(tài),。
中藥提取物生產(chǎn)備案內(nèi)容及使用備案中的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝資料,、購(gòu)買合同書和質(zhì)量評(píng)估報(bào)告等資料不予公開,。
第十五條 中藥提取物備案信息供各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)督檢查及延伸檢查使用；其中,，未公開的備案資料僅供國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局,、備案所在地省（區(qū),、市）食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)督檢查及延伸檢查使用,。
第十六條 各省（區(qū),、市）食品藥品監(jiān)督管理局在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)存在以下情形的,，應(yīng)采取責(zé)令整改、暫停生產(chǎn)使用該中藥提取物等措施,，并依法予以行政處罰,，同時(shí)報(bào)請(qǐng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局在該中藥提取物相關(guān)備案信息中記載并公示。
?。ㄒ唬﹤浒纲Y料與生產(chǎn)實(shí)際不一致的,；
（二）中藥提取物的生產(chǎn)不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）要求的,；
?。ㄈ┲兴幪崛∥锏纳a(chǎn)不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的；
?。ㄋ模┩赓?gòu)中藥提取物冒充自主生產(chǎn)產(chǎn)品的,；
?。ㄎ澹┩赓?gòu)中藥提取物半成品或成品進(jìn)行分包裝或改換包裝的；
?。┙?jīng)查實(shí),，中成藥出現(xiàn)的質(zhì)量問題系由其使用的中藥提取物引起的；
?。ㄆ撸┐嬖谄渌`法違規(guī)行為的,。
附：1.中藥提取物生產(chǎn)備案表（略）（詳情請(qǐng)?jiān)趪?guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站查看）
2.中藥提取物使用備案表（略）（詳情請(qǐng)?jiān)趪?guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站查看）